Болезнь Фарби: симптомы, лечение и диагностика, фото

Роль лизосом в развитии заболевания

Содержание:

Все клетки имеют свои внутренние механизмы для устранения лишних молекул. Лизосомы – это внутриклеточные структуры в виде мельчайших пузырьков. Они имеют собственную оболочку и наполнены ферментами гидролазами. Внутри поддерживается кислая среда, необходимая для «работы» ферментов. Насчитывается около 40 видов гидролаз. Каждая «курирует» определенную биохимическую реакцию. В случае болезни Фабри – это α-галактозидаза.

Строение клетки

Лизосомы активно участвуют в расщеплении, только если в их структуре не имеется нарушений

Нарушенная работа фермента приводит к накоплению сфинголипидов, в связи с чем появляются неблагоприятные для организма последствия. Жиры в организме человека образуют различные соединения. Сфинголипиды отличаются от обычных фосфолипидов отсутствием глицерина в своей структуре. Этот вид жиров входит в состав оболочки нервных клеток (нейронов). Накопление в лизосомах вызывает увеличение размеров органов, аномалии в костной ткани, поражение легких, почек и другой патологии.

Величина накопленных жиров распределяется в пропорции аналогичной нормальному содержанию в тканях.

24. Симптоматическая терапия

СИМПТОМАТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ
У пациентов с диспепсией возможно
лечение блокаторами H2-гистаминовых
рецепторов
или
ингибиторами
протонной помпы.
Для
уменьшения протеинурии и
лечения артериальной гипертонии в
клинической
практике
широко
используют
ингибиторы
АПФ
и
блокаторы рецепторов ангиотензина II
Для профилактики инсульта показана
длительная терапия аспирином или
клопидогрелем.
При
фибрилляции
предсердий
назначают антикоагулянтную терапию
варфарином.

20. ДНК – диагностика

ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА
С целью диагностики болезни Фабри определяют
активность альфа- галактозидазы А в плазме или
лейкоцитах крови.
Золотым стандартом диагностики болезни Фабри
является
определение
активности
лизосомного
фермента α-галактозидазы А.
ДНК – ДИАГНОСТИКА
случае неоднозначных результатов биохимических
исследований у больных, а также с целью проведения
пренатальной
диагностики
на
ранних
сроках
беременности.

Кто наследует недуг?

Многие люди задаются вопросом о том, как проявляется болезнь Фабри, что это такое? Согласно проведенным исследованиям, медики пришли к таким выводам:

  • Заболевание может развиваться у человека вне зависимости от половой принадлежности.
  • Ген, обуславливающий развитие болезни, локализуется в X-хромосоме. У мужчин есть только одна X-хромосома, и если она содержит пораженный ген, вероятность развития симптоматики очень велика. Мужчина не может передать болезнь сыновьям, но все дочери наследуют этот дефект.
  • Женщины имеют две X-хромосомы, поэтому вероятность передачи недуга детям любого пола составляет 50/50 %.
  • Симптомы часто проявляются в детском и подростковом возрасте, а также у молодых людей.
  • Дефектный ген встречается у одного из 12 000 новорожденных, то есть нечасто.

Пути передачи

Как передается болезнь Фабри (МКБ-10 присвоила ей код E75.2)?

  1. Если в роду человека были родственники, которые имели неправильный ген, то существует вероятность передачи данного заболевания по наследству.
  2. Ген, который вызывает недуг Фабри, расположен на Х хромосоме (она является одной из двух составляющих, определения пола человека).
  3. Отличие мужчины и женщины состоит в том, что у первых присутствуют две хромосомы, а именно Х и Y. А женщины являются носителями двух одинаковых хромосом Х. Поэтому болезнь Фабри имеет свои отличия у мужчин и женщин. Также данная особенность влияет на способ передачи неправильного гена детям.

Лечение

Лечение подразумевает пожизненный прием лекарственных препаратов с содержанием альфа-галактозидазы А. Заместительная терапия предполагает прием «Реплагала» иди «Фабразима». Оба медикамента вводятся внутривенно, однако дозировка определяется лечащим врачом в индивидуальном порядке.

Лечение болезни Фабри предусматривает прием лекарственных препаратов, направленных на устранение клинических проявлений:

  • нестероидные противовоспалительные вещества;
  • антиконвульсанты;
  • обезболивающие средства;
  • ингибиторы АПФ;
  • лекарства для нормализации АД;
  • блокаторы рецепторов ангиогенеза;
  • иммуномодуляторы.

Кожные проявления можно устранить лазерной терапией, а при значительном поражении почек необходимы гемодиализ или пересадка донорского органа.

15. Клиническая картина

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
Периферическая нервная система. Болезнь
Фабри относится к болезненным полиневропатиям. У
пациентов с болезнью Фабри в 70–80% случаев
наблюдается хроническая выраженная, изнуряющая
невропатическая боль в конечностях.
Для этой боли типичны такие жалобы, как жгучая
боль, или сильная боль, возникающая при
небольшом болевом раздражении, или боль,
возникающая
при
повышении
температуры
окружающей среды. Эта боль сопровождается
акропарестезиями

мучительным
чувством
покалывания или ползания мурашек в конечностях,
больше в кистях и стопах.

Распространенность

Распространённость болезни Фабри среди новорожденных колеблется, по разным данным, от 1 случая на 40 000 детей, родившихся живыми, до 1 на 120 000. Считается, что эта патология занимает второе место после болезни Гоше.

Какой-либо связи с расовыми особенностями не замечено. Наиболее типичны признаки поражения одного органа и легкое течение заболевания.

Прогноз

Болезнь Фабри имеет относительно благоприятный прогноз при:

  • своевременном назначении ферментозаместительной терапии;
  • регулярном мониторинге состояния пациента (рекомендуется прохождение комплексного медицинского осмотра не реже 1 раза в год);
  • соблюдении всех рекомендаций врача.

Женщины с данным заболеванием способны к деторождению. Однако исследования показывают, что проявления патологии могут спровоцировать ряд осложнений как в период вынашивания ребенка, так и сразу после родов.

Без адекватного лечения болезнь Фабри отрицательно отражается на качестве жизни пациентов: они страдают от болевого синдрома, проблем с сердцем и почками, а также от снижения трудоспособности. Патологические симптомы негативно влияют на психоэмоциональное состояние больных, у них развивается депрессия.

Основные причины смерти пациентов с болезнью Фабри:

  • почечная недостаточность;
  • патологии сердца;
  • инсульт.

Средняя продолжительность жизни: для мужчин – 50 лет, для женщин легкой формой заболевания – 50 лет.

22. Лечение Использование ферментозаместительной терапии (ФЗТ).

ЛЕЧЕНИЕ
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ
ФЕРМЕНТОЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ
(ФЗТ).
Заместительная
терапия
рекомбинантными
препаратами
альфа-галактозидазы
А
используется с 2001 года. С этой
целью
применяют
агалсидазу
альфа (Реплагал, Shire Human
Genetic Therapies) и агалсидазу
бета
(Фабразим,
Genzyme
Corporation).
Агалсидазу
внутривенно в
раза в месяц,
внутривенно в
раза в месяц.
альфа
вводят
дозе 0,2 мг/кг два
агалсидазу бета –
дозе 1,0 мг/кг два

Методы диагностики

Как определить, что у человека болезнь Фабри? Диагностика требуется. Причем чем раньше ее провести, тем лучше. Для диагностики у больного берут анализы крови, мочи, плазмы. Данный материал исследуется для выявления необходимых элементов. Только после проведенной диагностики назначается лечение.

Болезнь Фабри является серьёзным нарушениям нормального функционирования человеческого организма. Постоянные боли, и дискомфорт могут привести к возникновению депрессии, плохому самочувствию, нежеланию работать и учиться.

болезнь фабри диагностика

Дефектный ген может спровоцировать то, что у человека возникнет инсульт, инфаркт и прочие осложнения, которые представляют опасность жизни. Несколько лет назад существовала статистика, что люди, которые болеют Фабри, в среднем живут на двадцать лет меньше других.

В настоящее время достижения современной медицины позволяют диагностировать данное заболевание, а также лечить его. Поэтому не медлите!

Как помочь ребенку?

При вероятности присутствия данного заболевания у ребенка и подозрении на то, что у него проявляются определенные симптомы болезни, следует обратиться к педиатру. На приеме у врача необходимо поделиться своими опасениями о возможности передачи данного заболевания по наследству. Также нужно рассказать, что данный недуг присутствовал у родственников ребенка. Далее врач осмотрит больного, назначит необходимые анализы для выявления дефицита альфа-галактозидаза А. Также педиатр выдаст направление к генетику. Тот проанализирует полученные данные и назначит лечение, которые стабилизирует состояние пациента.

12. Нецелесообразно назначать ферментозамещающую терапию:

при беременности и в период кормления
грудью;
если имеется другое опасное для жизни
заболевание, при котором прогноз вряд
ли будет улучшен путем ФЗТ;
пациентам с болезнью Фабри, у которых
имеются очень серьезные осложнения
(например, тяжелый инсульт,
реанимационные больные).

Кто из родителей «виноват» в наследовании?

Установлено, что в 95% случаев дети получают дефектный ген от матери или отца. При этом мальчики – только от матери, девочки – как от матери, так и от отца. Это доказывает связь мутантных генов с полом, а именно с Х-хромосомой:

  • у мужчин одна Х-хромосома, если в ней дефект, то передается она по законам наследования только дочери;
  • у женщин две аналогичных хромосомы, при поражении одной из них вероятность передачи патологии составляет 50%, в которые входят и сыновья, и дочери.

У 5% больных не установлена связь с генами родителей. Мутация в гене GLA, ответственном за фермент α-галактозидазу, происходит впервые на уровне организма ребенка. Это имеет значение в диагностике.

Читайте также:  Как выбрать урологические прокладки для женщин?

Установлены особенности течение болезни Фабри, полученной по материнской линии:

  • симптоматика выражена умеренно;
  • позднее начало;
  • медленно прогрессирующий характер;
  • сравнительно легкие изменения в органах и тканях.

4. Эпидемиология

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Болезнь Фабри относится к редким заболеваниям.
Распространенность болезни в различных странах
мира варьирует в широких пределах (от 1 на 117000
до 1 на 476000 населения).
Распространённость данного заболевания составляет
от 1 на 40 000 до 1 на 120 000 живых новорождённых.

Что провоцирует синдром Фабри

таблица наследственности
Синдром Фарби в основном спровоцирован мутацией половой Х-хромосомы. А-галактозидаза имеет свой код, который находится на одном из участков вышеописанной хромосомы. Если возникает дефект на этом месте, то выработка фермента идет на снижение.

Мутационное нарушение передается через рецессивный признак. Следуя информации из курса школьной биологии, если мужской пол наследует мутагенную Х-хромосому, то он однозначно будет болен синдромом Фарби. Однако дальнейшее потомство предполагает следующее: девочки в 100% случаев родятся больными, а мальчики здоровыми.

Другая картина обстоит с заболеванием, проявляющимся у женщин. Женский пол имеет 2 Х-хромосомы. Если одна из них с дефектом, то болезнь проявит себя спокойно. Если обе строение обоих хромосом нарушено, то болезнь будет активно прогрессировать, но это встречается крайне редко. Сыновья и дочери больной женщины в 50% случаев наследуют патологию.

Причины

Причина болезни Фабри – мутационные изменения в гене GLA, который отвечает за кодирование фермента α-галактозидазы А (альфа-G4-галактозидазы). Он расположен на длинном плече (q 22.1) половой хромосомы Х и состоит из 7 экзонов (участков), протяженность которых варьируется от 92 до 291 пар оснований.

За полипептидную структуру α-галактозидазы А отвечает кодирующий регион гена GLA, который содержит 1290 пар оснований. Мутационные изменения в них провоцируют нарушение кинетических свойств и стабильности фермента. Установлено около 599 видов мутаций в гене GLA, в большинстве случаев они являются уникальными для каждой семьи.

Болезнь Фабри является Х-сцепленной. Ранее считалось, что она наследуется по рецессивному типу. Современные исследования показали, что более правильным является отнесение ее к патологиям с Х-сцепленным доминантным принципом наследования, характеризующимся неполной пенетрантностью (проявляемостью) у женщин.

В хромосомном наборе женщин присутствуют две половых хромосомы Х, мужчин – Х и Y. В момент зачатия ребенок получает от матери Х-хромосому, а от отца – Х или Y, от этого зависит его половая принадлежность. Данная закономерность определяет особенности наследования и течения болезни Фабри.

Мальчик может получить Х-хромосому с дефектом гена GLA только от матери. При этом он является гемизиготным носителем, и у него развивается классический вариант болезни Фабри. Передать мутантный ген он способен лишь своим дочерям.

У девочки две Х-хромосомы. Если она получает дефектный ген от одного из родителей (матери или отца), то считается гетерозиготным носителем. Поскольку нормальный ген на второй Х-хромосоме частично компенсирует мутацию, патология проявляется относительно слабо. Для клинической картины характерны позднее начало, незначительная скорость нарастания симптомов и легкие изменения. Женщина может передать мутантный ген половине своих потомков.

Иногда у гетерозиготных женщин с мутацией гена GLA болезнь Фабри протекает очень тяжело. Причины этого не установлены. Предполагается, что происходит случайная инактивация (лайонизация) здоровой Х-хромосомы.

Наследственная природа патологии прослеживается в 95% случаев. У 5% пациентов недуг связан с новыми спорадическими (случайными) мутациями, возникшими на начальном этапе формирования эмбриона.

Что делать взрослому? План действий

При обнаружении симптомов Фабри во взрослом возрасте следует записаться на прием к терапевту и рассказать ему о симптомах болезни. Не стоит запускать заболевание и заглушать болевые ощущения средствами. Необходимо провести лечение, связанное с восполнением отсутствующего фермента и тем самым наладить работу организма.

болезнь фабри симптомы

Если заболевание протекает в классической форме, то его первые признаки дадут о себе знать до достижения ребенком десятилетнего возраста. Далее болезнь начинает прогрессировать. К достижению человеком сорока лет он имеет целый комплекс заболеваний, связанных с различными органами и системами. Сюда относятся и кожные высыпания, и проблемы с сердцем, почками и желудком.

16. Клиническая картина

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
Для болезни Фабри типичны болевые кризы,
которые часто возникают при перемене погоды,
лихорадке, физической нагрузке, стрессе и после
приема алкоголя. Эти эпизоды могут возникнуть у
лиц обоих полов и начаться уже с двух лет.
Точный
механизм невропатической боли при
болезни Фабри остается до конца не изученным.
Предполагается, что боль является результатом
структурных повреждений тонких нервных волокон.

Патогенез

Патогенетическая основа болезни – дефицит альфа-галактозы А. В норме этот фермент расщепляет терминальные гликолипиды а-галактозила. При ферментной недостаточности в клеточных лизосомах накапливаются промежуточные продукты обмена – тригексозилцерамид и дигалактозилцерамид. Содержание церамид-тригекосзида значительно увеличивается в эндотелиальных и гладкомышечных клетках сосудов, в эпителиальных и перителиальных клетках многих органов. Молекулы дигалактозил-церамида концентрируются в почках, камерах сердца, ЦНС.

Таким образом, основой патогенеза является нарушение метаболизма мембранных гликосфинголипидов. Их депонирование усиливается при повышенном уровне циркулирующих липидов, поступающих в мембраны методом активного всасывания и диффузии. Основные симптомы заболевания обусловлены скоплением продуктов обмена сфинголипидов в малых и крупных сосудах, включают боль в руках и ногах, приступы лихорадки, пурпурные кожные высыпания. Патологические процессы развиваются постепенно, полиморфная клиническая картина зачастую наблюдается у подростков и детей, у взрослых в большей степени поражается один орган.

Клинические cлучаи

Случай диагностики болезни Фабри

Автор клинического случая:
Боровикова Ольга Игоревна
Боровикова О. И.

Гинеколог-эндокринолог, стаж 10 лет

Вступление

В неврологическое отделение машиной скорой помощи доставлен мужчина 32 лет с жалобами на резкую боль в голове, спутанность сознания и нарушения походки. По клиническим проявлениям заподозрен инсульт.

Жалобы

На момент госпитализации больной предъявлял жалобы на интенсивную головную боль, ощущение тяжести в правой половине тела, нарушение координации при движении. Речь пациента спутанная, ориентация в пространстве и времени затруднена. При детальном расспросе пациента после стабилизации его состояния на фоне проводимого лечения удалось установить, что пациента с подросткового возраста беспокоит периодическое чувство жжения, “ползания мурашек” в области стоп и кистей. Больной плохо переносит высокую физическую нагрузку, так как быстро устаёт, появляется одышка. Дважды переносил тепловой удар в летнее время. С перечисленными жалобами многократно обращался к неврологу по месту жительства, где был поставлен диагноз “Болезнь Рейно”.

Чувство жжения в области стоп и кистей рук провоцировалось длительными физическими нагрузками, стрессом, высокими температурами окружающей среды. Продолжительность болевых ощущений составляла 10-15 минут, после чего боль постепенно уменьшалась. Ухудшение общего самочувствия часто наблюдалось в жаркое время года. В покое описанные жалобы не возникали. Летом частота болезненных ощущений была выше.

Анамнез

Первые проявления заболевания — парестезии — появились в возрасте 13-14 лет, с возрастом постепенно симптомы усиливались, увеличивалась их частота до двух-трёх раз в месяц в летнее время года. За сутки до госпитализации появилась головная боль, слабость в правой половине тела, нарушение сознания.
С 20 лет страдает артериальной гипертензией, постоянно принимает гипотензивные препараты.

Двоюродный брат матери пациента умер от ишемического инсульта в 36 лет, анамнез заболевания неизвестен.

Обследование

Больной повышенного питания, гиперстенического типа телосложения. При проведении осмотра обращают на себя внимание выступающие лобные бугры, пухлые губы. На животе, вокруг пупка единичные красные пятна-ангиокератомы.
Со стороны органов дыхания и пищеварения патологии не выявлено.
При аускультации сердца: сердечные тоны приглушены. При перкуссии сердца: смещение границ сердца влево.
Наблюдается слабость скелетной мускулатуры, особенно выражена справа.

ЭКГ: гипертрофия левого желудочка, диффузные ишемические изменения миокарда.
Общий анализ крови: гипохромная микроцитарная анемия лёгкой степени.
Общий анализ мочи: умеренная протеинурия.
МРТ головного мозга: множественные ишемические изменения.
Эхо-КГ: гипертрофия левого желудочка.
Биохимический анализ крови: без особенностей.
Проведён поиск мутаций в гене GLA, отвечающем за развитие болезни Фабри. Выявлена мутация c.680G>A в гене GLA, что подтвердило диагноз “Болезнь Фабри”.

Диагноз

Болезнь Фабри. Ишемия головного мозга.

11. Клиническая картина

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
Поражение
почек.
Первые
симптомы

микроальбуминурия и протеинурия появляются в
возрасте 20-30 лет. С возрастом протеинурия
постепенно
нарастает
и
может
достигать
нефротического
уровня.
Нередко
отмечаются
канальцевые нарушения.

10. Диагностика

У мужчин болезнь Фабри диагностируется путем
определения активности лизосомного фермента αгалактозидазы А.
Для женщин наиболее точными диагностическими
методами являются молекулярно-генетический
анализ и обнаружение специфических
(патогенетических) мутаций в гене GLA.
При наличии семейных анамнестических данных
о болезни Фабри используют методы ее
пренатальной диагностики – исследование ворсин
хориона и/или культуры клеток амниотической
жидкости на 9–11-й неделе беременности
с последующим изучением активности альфагалактозидазы А и проведением ДНК-анализа

5. Клиника

Классификация

Поскольку патология является генетической, ее начало приходится еще на внутриутробный период. Из-за относительно медленного прогрессирования симптоматика проявляется гораздо позже – к 6-12 или даже к 30 годам. С учетом времени дебюта заболевания и характера поражения внутренних органов выделяют две формы болезни:

  • Классическая. Начинается в детстве и раннем подростничестве. Проявляется полиорганным поражением.
  • Атипичная. Симптомы дебютируют в зрелом возрасте. Часто наблюдается изолированное повреждение одного органа: почек, сердца, мозга. У представителей мужского пола признаки более выраженные.
  • Женская. Данная форма выделяется в англоязычной литературе. Для нее характерно медленно прогрессирующее течение со слабовыраженной симптоматикой, отсутствие ведущего пораженного органа.
Читайте также:  Норма мочеиспускания в день у мужчин, женщин: сколько мочи должно выделяться за один раз

Болезнь Фабри: диагностика поражения у женщин

Для лиц женского пола реализуются следующие мероприятия:

  • Анализ родословной.
  • Анализ ДНК.
  • Содержание фермента в крови не является основным показателем болезни, что обусловлено несимметричной активацией X-хромосом. Он может находиться в пределах нормы, даже если у женщины присутствует недуг.

болезнь фабри фото

Возможные осложнения

Даже своевременно начатое лечение не может гарантированно уберечь пациентов от развития опасных для жизни последствий:

  • дыхательная, сердечная или почечная недостаточность;
  • формирование тромбов;
  • тромбоэмболия;
  • инфаркт, инсульт;
  • параличи и парезы;
  • расстройства психики;
  • злокачественная гипертензия;
  • атриовентрикулярная блокада;
  • мерцание предсердий;
  • синдром слабости синусового узла;
  • митральная недостаточность;
  • стеноз аорты;
  • полная утрата зрения.

Группа риска

Кто находится в зоне риска такого недуга?

  1. Этим заболеванием могут заболеть как мужчины, так и женщины любой национальности.
  2. Проявления этого недуга может обозначиться в детском возрасте. Но, как правило, его диагностируют у подростков либо в период молодости. Существует статистика, что данный ген встречается редко.

23. Симптоматическая терапия

СИМПТОМАТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ
У
пациентов
с
хронической
невропатической
болью
и
акропарестезиями целесообразно по
возможности
устранить
факторы,
провоцирующие
появление
боли,
например,
большие
физические
нагрузки,
эмоциональный
стресс,
изменение температуры.
Для
купирования невропатической
боли
могут
быть
использованы
карбамазепин, габапентин, прегабалин,
фенитоин или их комбинация. Можно
использовать
нестероидные
противовоспалительные
средства
(НПВС) или опиоиды при болевых
кризах Фабри.

Диагностика недуга у мужчин

Для лиц мужского пола проводятся следующие мероприятия:

  • Анализ родословной, генеалогического древа. Учитывая наследственный характер поражения, основное значение в диагностике имеет сбор семейного анамнеза. Но у членов одной семьи заболевание может остаться нераспознанным.
  • Исследование на содержание фермента галактозидаза в крови.
  • Анализ ДНК – проводится в случае получения неоднозначных результатов биохимических исследований. ДНК может быть взята из любого биологического материала.

Симптомы

Симптомы болезни Фабри могут проявляться у ребенка в раннем детском возрасте и у взрослого человека. Принято различать:

  • классическое течение с наличием нескольких признаков;
  • неклассическое (атипичное).

Признаки заболевания очень многообразны. Внешний вид – приближается к классическому в возрасте 12-14 лет. Более типичен для мальчиков:

  • надбровные дуги и лоб выступают вперед;
  • переносица западает;
  • нижняя челюсть увеличена;
  • большой рот и широкие губы.

Болезнь Фабри

На фото болезни Фабри неспециалисту сложно заметить изменения пропорций лицаЭндокринологам такие изменения внешности напоминают акромегалию (болезнь, вызванную повышенной продукцией соматотропного гормона).

Болевой синдром – считается самым ранним и частым проявлением болезни. Возможны 2 типа:

  • нейропатическая – в виде жжения, покалывания в ступнях и ладонях;
  • кризы – внезапные резкие боли жгучего характера, максимально локализуются в стопах и ладонях, но могут распространяться на другие участки тела, длятся от нескольких минут до недели, изнуряют пациентов, иногда сопровождаются повышением температуры.

Признаки заболевания почекЗдоровая почка

Кризы провоцируются изменением погодных условий, перегревом тела, стрессовыми ситуациями, физической нагрузкой, усталостью. Нарушенное потоотделение – вызвано повреждением нервных волокон и клеток потовых желез, отсутствие потливости приводит к непереносимости жары, поскольку организм перегревается.

Быстрая утомляемость, слабость, плохая переносимость физической нагрузки сильная слабость приводит к невозможности двигательной активности, даже при умеренных нагрузках пациенты чувствуют усталость, перегревание, возможно появление приступообразной боли. В тяжелых случаях человек совершенно беспомощен.

Кожные проявления – вспомним, что болезнь Фабри описана по наличию ангиокератом. Это мелкие синюшные высыпания на губах, пальцах рук и ног, в области пупка, наружных половых органах, в промежности, на ягодицах, коленях, локтях, чаще в местах растяжения кожи. Они могут увеличиваться в диаметре до 10 мм со взрослением пациента. Относятся к ранним проявлениям патологии, но не считаются обязательным признаком, поскольку известно достаточно заболеваний с аналогичными высыпаниями.

Ангиокератомы

Ангиокератомы могут локализоваться в области верхних век

Симптомы поражения сердца – пациенты жалуются на боли за грудиной, напоминающие стенокардию, по сути своей они вызваны изменением коронарных сосудов, сужением их просвета. Диагностируется гипертрофическая кардиомиопатия (чаще необструктивного типа, редко – с обструкцией, поражением верхушки сердца). Появляются различные аритмии. От нарушения деятельности сердца пациенты умирают. У половины больных обнаруживается пролапс митрального клапана, который сочетается с расширением аорты.

Кератопатия – признак изменений на роговице обнаруживают при осмотре офтальмолога, она называется «воронкообразной», не влияет на зрение.

Изменения слуха – у больных возникает «звон в ушах, шум», часто прогрессирует падение слуха. Со стороны нервной системы – наблюдаются типичные симптомы ишемического инсульта или транзиторных атак (головные боли, головокружение, односторонние парезы-параличи конечностей, нарушения кожной чувствительности). Ранние инсульты у молодых людей без распространенного атеросклероза всегда вызывают подозрение на болезнь Фабри.

Психические нарушения – изменения психики являются последствием течения заболевания с постоянными болями и другими признаками. Пациенты отличаются повышенной тревожностью, мнительностью, переменчивым настроением, неуверенностью, неспособны выполнять точную работу.

Нарушения со стороны почек – характерны для больных детей, многих женщин и мужчин. Изменения в почечной ткани связаны с отложением липидов в эндотелиальном слое сосудов клубочков. Важно, что они приводят к необратимой почечной недостаточности к 40-летнему возрасту пациента и летальному исходу заболевания. Начальные признаки проходят незамеченными.

В отличие от почечной недостаточности при хронических поражениях паренхимы у пациентов нет гипертонии, белок в моче определяется в минимальном количестве, креатинин в крови в норме. Причину отказа функции почек можно установить только при серьезном обследовании.

Суставной синдром – боли и припухлость суставов наблюдается у 1/3 детей. У ребенка возникают боли в мышцах при ходьбе, движениях. Наиболее частый диагноз – ревматизм. Тромбоэмболии глубоких периферических вен конечностей – вызваны увеличением способности тромбоцитов к склеиванию (агрегации), повышением уровня тромбоглобулинов в плазме. Нередки случаи эмболии легочной артерии и портальной вены.

Точная диагностика болезни Фабри

У пациентов мужского пола диагноз является клиническим, а еще основывается на наличии всех типичных поражений кожи в области туловища, а также на характерных признаках периферической нейропатии, которая вызывает боль в конечностях. Еще наблюдается помутнение роговицы, а также рецидивирующие эпизоды повышения температуры тела. Смерть наступает из-за почечной недостаточности, после мозговых или сердечных осложнений гипертензии или в результате других сосудистых поражений. Как правило у гетерозиготных женщин клинические проявления вообще отсутствуют, но у них возможна легкая форма болезни, которая характеризуется помутнением роговицы. Точный диагноз основывается на полном исследовании активности галактозиады, которая находится в ворсинках хориона, амницитах, в лейкоцитах. Самым доступным методом диагностики этой болезни становится определение активности альфа-галактозидазы в культивированных фибробластах кожи или в лейкоцитах. Еще диагностическую значимость имеет исследование бипосийного материала, это почек и кожи. А еще возможна пренатальная диагностика болезни по определению альфа-галактозидазной активности прямо в культивированных клетках, которые получены из амниотической жидкости.

Список литературы

  • 1.

    Козлова С.И., Демикова Н.С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. М: Т-во научных изданий КМК; Авторская академия, 2007. 448 с.

  • 2.

    Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Фабри. Москва, 2013.

  • 3. Информация о болезни Фабри (дата обращения 25.01.18г.)

  • 4.

    Mehta A, Ricci R, Widmer U, et al. Fabry disease defined: baseline clinical manifestations of 366 patients in the Fabry Outcome Survey. European Journal of Clinical Investigation 34 (3): 236–42

  • 5. Союз пациентов, страдающих болезнью Фабри ((дата обращения 25.01.18г)

  • 6.

    Omid Motabar, Ellen Sidransky, Ehud Goldin, and Wei Zheng. Fabry Disease – Current Treatment and New Drug Development. Curr Chem Genomics. 2010; 4: 50–56

  • 7.

    Stephen Waldek, Sandro Feriozzi. Fabry nephropathy: a review – how can we optimize the management of Fabry nephropathy? BMC Nephrol. 2014; 15: 72

  • 8.

    Frank Weidemann, Maria D Sanchez-Niño et al. Fibrosis: a key feature of Fabry disease with potential therapeutic implications. Orphanet J Rare Dis. 2013; 8: 116

  • 9.

    Juan M. Politei, Didier Bouhassira et al. Pain in Fabry Disease: Practical Recommendations for Diagnosis and Treatment. CNS Neurosci Ther. 2016 Jul; 22(7): 568–576

6. Этиология

ЭТИОЛОГИЯ
Болезнь Фабри наследуется
по
рецессивному
Xсцепленному
типу.
Гемизиготные
мужчины
имеют
единственную
мутантную Х-хромосому, что
определяет
классический
фенотип
болезни.
Они
передают
мутантную
хромосому
только
своим
дочерям, но не сыновьям.
Таким
образом
дочери
больных болезнью Фабри
отцов
имеют
одну
нормальную
и
одну
мутантную хромосому, т.е.
являются гетерозиготами.

Симптомы вызванные болезнью

Болезнь Андерсона появляется обычно в детском возрасте от 1 года. Взрослые люди болеют в редких случаях. Список возможных симптомов:

  • раздражение на кожном покрове рук, ног, паховой области и лице, которое появляется в виде язвочек, при контакте с горячими предметами область поражений увеличивается;
  • прекращение работы потовых желез;
  • сильная слабость после легких физических нагрузок;
  • лихорадка, повышение температуры;
  • появление ревматического синдрома суставов;
  • преимущественно у детей появление вегетативных нарушений;
  • боли в мышцах по мере прогрессирования заболевания;
  • упадок зрения, может развиться катаракта, разрушаются сосуды сетчатки глаза;
  • сердечные боли;
  • проблемы с почками;
  • болезненные ощущения при сгибании и разгибании конечностей, может длиться несколько часов или неделями;
  • после плотного обеда и ужина заболевает желудок или кишечник;
  • тошнота;
  • рвота;
  • диарея.

К симптомам также относят внешние проявления болезни. Обычно внешние изменения заметны в возрасте 13 лет. Типичные характеристики у мальчиков:

  • западение переносицы;
  • выступление бровей и лба вперед;
  • в 2 раза увеличенная нижняя челюсть;
  • в 2 раза увеличивается рот;
  • расширяются губы.

Такие изменения вызывает соматотропный гормон.

Болезнь сопровождается болью, которая подразделяется на 2 типа:

  1. Боль, возникающая как на физический раздражитель, называемая нейропатической. При любом прикосновении к ступням и ногам, больной чувствует жжение и покалывания.
  2. Внезапные боли. Появляются внезапно в виде приступов. Зачастую болевой порок возникает на ступнях и ногах, иногда в других частях тела.

Проблемы диагностики

В связи с редкостью и многогранными признаками, болезнь Фабри трудно диагностировать в обычных лабораториях. Пациенты лечатся у разных специалистов с подозрениями на другую патологию. До правильной постановки диагноза проходит в среднем 12 лет. А это важный упущенный момент лечения.

В РФ ферментными и генетическими заболеваниями занимаются в Лаборатории наследственных болезней обмена веществ при медицинской академии и в Лаборатории молекулярно-генетической диагностики Центра здоровья детей в Москве.

Для полного обследования проводят:

  • расспрос о проявлениях заболеваемости в родословной матери и отца;
  • исследование уровня фермента галактозидазы в крови (для женщин норма не считается признаком отсутствия заболевания);
  • анализ выделенной ДНК из любого биологического материала;
  • измерения уровня фермента в тканях плода в случае выявленной патологии у матери (пренатальная диагностика) для выяснения вероятности наследования болезни ребенком;
  • биопсию ткани почек для выявления гистологических изменений в лизосомах;
  • электрокардиографию и эхокардиографию с целью обнаружения нарушений деятельности сердца;
  • магниторезонансную томографию головного мозга.

ДНК

Определение наличия мутаций – один из методов диагностики

Особенности лабораторной диагностики

Наиболее чувствительными тестами являются:

  1. Анализ на активность α-галактозидазы – у мужчин показатель всегда снижен, у женщин чаще находится на нижней границе нормы, поэтому результат не показателен. Для исследования берется кровь из вены с добавлением антисвертывающего вещества. Можно провести проверку по сухим пятнам крови. Этот способ применяется для транспортировки материала в лаборатории из отдаленных районов. Наиболее доступным исследованием считается определение активности фермента в лейкоцитах и фибробластах кожи.
  2. ДНК-диагностика проводится по исследованию гена GLA, выявлено около 400 возможных мутаций. Целесообразно обследовать всех возможных родственников. Анализ является наиболее точным, но из-за сложности и дороговизны не может широко применяться.
  3. Количество сфинголипидов определяется в плазме крови и в сухих пятнах. Позволяет отличить классическое заболевание от нетипичного течения, проводить контроль за результативностью лечения.

Для пренатальной (дородовой) диагностики заболевания плода исследуют галактозидазную активность в клетках из амниотической жидкости.

2. Определение

ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Болезнь Фабри или болезнь Андерсона-Фабри –
наследственное заболевание, относящееся к группе
лизосомных болезней накопления, обусловленное
значительным
снижением
активности
или
отсутствием фермента α-галактозидазы А.
Болезнь
Фабри

редкое
генетически
детерминированное заболевание с Х-сцепленным
типом наследования, из группы лизосомных болезней
накопления.

19. Дифференциальная диагностика

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
Заподозрить болезнь Фабри проще при наличии
классического варианта – системного заболевания с
поражением почек, сердца, кожи, нервной системы,
желудочно-кишечного
тракта,
органа
зрения,
начинающегося в детском возрасте.
Предполагать болезнь Фабри следует у всех пациентов
с гипертрофией миокарда неясного происхождения и
инсультом, развивающимся в молодом возрасте. У
больных с изолированным поражением почек диагноз
может быть заподозрен на основании результатов
исследования биоптата почки.
Учитывая наследственный характер болезни Фабри,
важное значение в диагностике имеет изучение
семейного анамнеза.

13. Симптоматическое лечение

НПВС
Антиконвульсанты(прегабалин, габапентин,
дифенилгидантоин, карбамазепин), возможна их
комбинация с трициклическими антидепрессантами
Наркотические анальгетики не используют

7. Поражение НС

акропарестезии
хроническая выраженная, изнуряющая
невропатическая боль в конечностях
болевые кризы
поражение вегетативных нервных волокон
оптический неврит, проявляющийся
нарушениями полей зрения с формированием
центральных скотом
нейросенсорная тугоухость – шум (звон) в ушах
(одно- или двусторонний)
цереброваскулярные нарушения,
сопровождающиеся повышенным риском инсульта

14. Фармакологические шапероны

Значительное число мутаций, вызывающих заболевание,
являются миссенс-мутациями, приводящими к
нестабильности вновь синтезированных лизосомальных
протеинов, сохраняющих, тем не менее, каталитическую
активность. Мутантные энзимы задерживаются в
эндоплазматическом ретикулуме и разрушаются в
результате ЭПР-ассоциированной деградации в связи с
их изменённой конформацией.
Предполагается использовать шапероны, специфичные
к активным участкам, для стабилизации конформации
или уменьшения неправильной упаковки мутантного
протеина с тем, чтобы предотвратить преждевременную
деградацию

Диагностика при данном синдроме

Чтобы диагностировать синдром Фабри, для начала выявляется насколько активен вышеуказанный фермент и наличие жировых отложений на внутренних органов. Анализы женщин и мужчин отличаются друг от друга.

Следующий список описывает ряд исследований для женщин:

  1. ДНК-анализ.
  2. Проверка родственных связей.
  3. Внешний осмотр на наличие красных язвочек.

Беременных женщин также обследуют на возможность заболевания. Это называется пренатальной диагностикой. Специалисты проводят исследование плода, так как после рождения признаков синдрома Фабри до 1 года не наблюдается.

Осложнения

Отсутствие доступной диагностики приводит к неправильному лечению, позднему выявлению болезни. У пациентов в тяжелой стадии появляются:

  • почечная недостаточность с протеинурией и необратимыми изменениями в паренхиме органа;
  • инсульты с неврологическими последствиями;
  • нарушение сердечной деятельности в виде инфаркта, гипертрофии левого желудочка, аритмий.

Особенности заболевания

Какие есть особенности болезни Фабри у мужчин?

болезнь фабри фото

  1. В связи с тем, что в организме парней присутствует одна Х-хромосома, то вероятность развития болезни выше, чем у женщин.
  2. Существует закономерность, что мужчина, организм которого поражён данным заболеванием, не может передать его своему сыну. Однако неправильный ген передаётся дочерям больного.

Особенности заболевания Фабри у женщин:

  1. У женщин в организме присутствуют две Х-хромосомы. Поэтому заболевание может проходить в более лёгкой форме и его признаки проявляются позже.
  2. Женщина может передать неправильный ген как дочерям, так и сыновьям. Вероятность того, что ребёнку достанется данное заболевание по наследству, составляет 50 %.

Пренатальная диагностика

Исследование осуществляется при помощи измерения уровня фермента в тканях плода. Это необходимо в случае, если мать страдает генетическим заболеванием или существуют подозрения на то, что малыш может унаследовать болезнь Фабри. Симптомы недуга практически не проявляются после рождения и дают о себе знать в более старшем возрасте.

21. Диагностика

ДИАГНОСТИКА
Диагностика болезни Фабри включает комплексную
оценку клинический картины, лабораторные тесты и
другие исследования (например, исследование биоптата
почки на наличие подоцитов, лизосомы которых заполнены
специфическим субстратом, характерным для болезни
Фабри).
На
МРТ
головного
мозга
могут
присутствовать
характерные для болезни Фабри признаки: на Т2изображении может присутствовать гиперинтенсивный
сигнал в белом веществе фронтальных и теменных долей.
На ЭКГ наблюдается левого желудочка, укорочение P-R
интервала
(на
ранних
стадиях
болезни)
и
предсердножелудочковая блокада (на более поздних
стадиях).
Эхо-КГ: преимущественно концентрическая гипертрофия
левого желудочка, а в некоторых случаях – гипертрофия
правого желудочка и папиллярной мышцы.

Как проявляется?

Особенностью данного заболевания является то, что оно имеет разную симптоматику у разных людей. У некоторых на протяжении всей жизни признаки носят слабый характер. А у кого-то проявляются в тяжёлых формах. Как говорилось выше, у представителей сильного пола признаки недуга можно заметить раньше, чем у девочек.

Статистика говорит о том, что диагноз “болезнь Фабри” ставится людям в возрастном промежутке от 30 до 45 лет. Хотя признаки заболевания были у человека раньше.

На это следует обратить внимание, если существует вероятность передачи данного заболевания по наследству.

Потенциальные осложнения

Если пациент не прошел диагностику, и заболевание не лечится, в большинстве случаев развиваются следующие осложнения:

  • Острая почечная недостаточность. Человек постоянно теряет белок с мочой, то есть развивается протеинурия.
  • Изменение функций и формы сердца. При прослушивании выявляется недостаточность сердечных клапанов, неритмичные сокращения.
  • Нарушения здорового кровотока в головном мозге. Пациент испытывает частые головокружения, серьезным осложнением становится инсульт.

болезнь фабри лечение

Классификация и стадии развития болезни Фабри

Выделяют две основные формы болезни Фабри: [2]

  • классическую;
  • атипичную.

Классическая характеризуется ранней манифестацией заболевания (в первом десятилетии жизни), наличием характерных симптомов и осложнений.

При атипичной форме происходит изолированное поражение головного мозга (ранние инсульты), сердца и почек, она манифестирует в более позднем возрасте и представляет большие трудности для диагностики.

Некоторые англоязычные авторы выделяют ещё женскую форму заболевания. Она имеет более лёгкие проявления, начало в среднем на 5-10 лет позднее классической «мужской» формы.

3. Историческая справка

ИСТОРИЧЕСКАЯ СПРАВКА
Болезнь названа в честь одного из его первооткрывателей —
Джона Фабри (1 июня 1860 г. — 29 июня 1930 г.)
Впервые
заболевание
было
описано
независимо
двумя
дерматологами Джоном Фабри (1860—1930) из Германии и
Вильямом Андерсоном (1842—1900) из Великобритании.
в 1898 году Фабри описал 13-летнего мальчика с нодулярной
пурпурой, у которого впоследствии развилась альбуминурия.
В том же году Андерсон описал 39-летнего мужчину с
ангиокератомой, протеинурией, деформациями пальцев рук,
варикозным расширением вен и лимфатическим отёком.
Доктор Джон Фабри (слева) и доктор Вильям Андерсон (справа).

Источники

  • https://2pochki.com/bolezni/bolezn-farbi-simptomy
  • https://ppt-online.org/114713
  • http://fb.ru/article/177927/bolezn-fabri-simptomyi-lechenie-foto
  • https://www.syl.ru/article/292490/bolezn-fabri-prichinyi-simptomyi-lechenie
  • https://SimptoMer.ru/bolezni/endokrinnaya-sistema/2866-bolezn-fabri
  • https://liqmed.ru/disease/bolezn-fabri/
  • https://ppt-online.org/73714
  • https://UroHelp.guru/pochki/oslozhneniya/sindrom-fabri.html
  • https://www.krasotaimedicina.ru/diseases/genetic/Fabry
  • https://ProBolezny.ru/bolezn-fabri/
  • https://novosti-mediciny.ru/bolezn-fabri-simptomy-i-lechenie/
  • https://medportal.su/bolezn-fabri-prichiny-simptomy-diagnostika-i-lechenie/

[свернуть]
Помогла статья? Оцените её
1 Звезда2 Звезды3 Звезды4 Звезды5 Звезд
Загрузка...